D-димер прогнозирует СС смертность, смертность от онкологии в течение 16 лет у пациентов со стабильной ИБС

Сидней – Повышенный однажды уровень D-димера предсказывает сердечно-сосудистую смерть, а также смертность от рака и других причин в течение 16 лет в анализе пациентов со стабильной ИБС, участвующих в исследовании LIPID в 1990-х [1].

Этот вывод не зависел от ряда других биомаркеров и стандартных факторов риска и дает основания предполагать, что D-димер, отражающий фибринолитическую активность как маркер предрасположенности к тромбозу, может предсказывать более широкий диапазон рисков в течение более длительного периода времени, чем предполагалось ранее.

«Повышенный D-димер является долгосрочным фактором риска для различных заболеваний, а не просто кратковременным маркером, предсказывающим прогноз пациента после вмешательства», - отмечает профессор John Simes (Университет Сиднея, Австралия) theheart.org | Medscape Cardiology.

Это относится к пациентам с ИБС в анамнезе, таким, как пациенты исследования LIPID. Для определения диагностической значимости D-димера в отношении онкологических и не кардиальных сосудистых заболеваний, результаты «стоило бы оценивать в большем количестве групп пациентов, чем в этом исследовании», - сказал он.

«Но я думаю, что в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца эти результаты определённо могут использоваться», - сказал Simes, ведущий Автор исследования, в обращении 24 января.

В исследовании LIPID приняли участие 9014 стабильных пациентов с ИМ в анамнезе или нестабильной стенокардией. Они принимали правастатин 40 мг/сут или плацебо в течение 6 лет. В анализ было включено 7863 образцов плазмы.

В течение 6 лет начальные уровни D-димера в самом высоком квартиле по сравнению с самым низким квартилем прогнозировали 45% повышение риска смерти от ИБС, нефатального ИМ или инсульта; примерно в два раза повышался риск смерти от ССЗ и смерти от любой причины; в четыре раза повышался риск венозной тромбоэмболии. В анализе, скорректированном на большое количество факторов риска и стандартные биомаркеры, все различия сохраняли значимость при р<0,001.

С подобной поправкой в следующее десятилетие наблюдения высокий уровень D-димера достоверно предсказал смерть от любой причины, смерть от ССЗ, смерть от рака и смерть от несердечно-сосудистых заболеваний, всё при p<0,001.

Таблица. Отношение рисков для причин смерти, самый высокий против самого низкого квартиля исходного D-димера в исследовании LIPID

Причина смерти	Отношение рисков (95% ДИ)
Любая причина	1,59 (1,43–1,78)
СС смерть	1,61 (1,40–1,87)
Рак	1,54 (1,25–1,91)
Несердечно-сосудистая смерть, не рак	1,57 (1,34–1,85)
скорректировано с учетом квартилей D-димера, правастатина по сравнению с плацебо, лечения антикоагулянтами, секса, инсульта, диабета, курения, гипертонии, общего холестерина, аполипопротеина В, аполипопротеина А1, холестерина липопротеидов высокой плотности, возраста, типа СС события, срока проведения коронарной реваскуляризации, систолического артериального давления, фибрилляции предсердий, расчетной скорости клубочковой фильтрации, индекса массы тела, класса одышки, класса стенокардии, лейкоцитов, периферических сосудистых заболеваний, триглицеридов, глюкозы натощак, исходных аспирина, мозгового натрийуретического пептида, высокочувствительного с-реактивного белка, цистатина с, липопротеина(а), тропонина I, про-адреномедуллина, и активности липопротеин-связанной фосфолипазы A2.

Самый высокий базовый квартиль D-димера также предсказывал риск новых онкологических заболеваний в течение 16 лет (ОР, 1,16; 95% ДИ, 1,03–1,31; р=0,02) после коррекции на возраст, пол, курение, высокочувствительный с-реактивный белок, количество лейкоцитов и использование аспирина.

Согласно результатам, значительное снижение частоты СС-событий в течение 6 лет для пациентов, проходивших исследование и получавших статин, было актуально для всех четырех базовых квартилях D-димера.

Преимущества правастатина по отношению к Д-димеру «были по существу такими же и при высоком, и при низком уровне»,- сказал Simes. «Но это означает, что те, кто подвержен более высокому риску, как правило, получают большую абсолютную выгоду».

У пациентов с доступным уровнем D-димера, полученным через 1 год, лечение правастатином было связано с небольшим, но значительным снижением (р<0,001) уровня биомаркера. Преимущество правастатина оставалось значимым (р<0,01) после корректировки на изменение уровня D-димера.

Отмечая прогностическую способность D-димера для ряда причин смертности, Simes сказал, что возможные повышенные уровни просто указывают на «людей, подверженных смерти раньше, независимо от основных причин». «Но некоторые из результатов, учитываемых в прогнозе риска не-сердечно-сосудистой смертности и смертности, не связанной с раком, может быть фактически неустановленным тромботическим событием, таким как тромбоэмболия легочной артерии.

«Может ли какая-то из причин быть неправильно классифицированной при невыявленном сосудистом событии? Конечно, не можем этого исключить».

Ссылки:

1. Simes J, Robledo KP, White HD, et al. D-dimer predicts long-term cause-specific mortality, cardiovascular   events and cancer in stable coronary heart disease patients: the LIPID study.  Circulation. Published online January 24, 2018. Abstract