Клинический и микробиологический эффекты применения комбинации гидроксихлорохина и азитромицина против COVID-19. Опыт лечения пациентов во Франции


ВВЕДЕНИЕ

Быстрый рост числа заболевших новой коронавирусной инфекцией диктует острую потребность в поиске эффективных методов лечения и снижения продолжительности вирусоносительства, тем самым ограничивая распространение SARS-CoV-2 в обществе. Среди вариантов терапии COVID-19 рассматривается ряд ранее используемых препаратов в качестве противовирусных средств, в частности гидроксихлорохин и азитромицин, у которых известны профиль безопасности, побочные эффекты и взаимодействие с другими лекарственными веществами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Во Франции (г.Марсель) было проведено исследование, в котором наблюдались 80 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19. Данные пациенты были госпитализированы в период с 3 по 21 марта 2020 года в Средиземноморский Госпитальный Институт Университета Инфекционных Заболеваний (Méditerranée Infection University Hospital Institute) (N = 77) и во временную больницу по лечению COVID-19 (N = 3). Средний возраст пациентов составил 52 года (от 18 до 88 лет), соотношение полов мужской/женский составило 1:1. Среди данных пациентов 57,5% имели раннее установленный диагноз одного из хронических заболеваний, которые, как известно, повышают риск тяжелого течения COVID-19. Наиболее часто пациенты страдали артериальной гипертонией, сахарным диабетом и хроническими респираторными заболеваниями. 53,8% пациентов при поступлении имели симптомы поражения нижних дыхательных путей (симптомы бронхита и/или пневмонии), а 41,2% – верхних дыхательных путей (ринит и/или фарингит). Лишь у 15% пациентов отмечался подъем температуры тела. Четыре пациента являлись бессимптомными носителями инфекции.

В ходе исследования использовалась шкала The national early warning score (NEWS) для оценки состояния пациентов с момента поступления и в течение всего наблюдения. Большинство пациентов (92%) имели низкий показатель по шкале NEWS (0-4). Наряду с этим, всем пациентам проводилась низкодозная компьютерная томография, у 53,8% пациентов с симптомами поражения нижних дыхательных путей была выявлена картина пневмонии. В ходе наблюдения выполнялись лабораторные исследования, специфическая диагностика SARS-CoV-2 проводилась с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскрипцией в реальном времени (среднее значение количества циклов (СТ) ПЦР – 23,4, пороговый уровень >34), культуральное исследование мазков из носоглотки.

Все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от клинического варианта течения заболевания: в первую группу вошли пациенты с симптомами поражения верхних дыхательных путей (ринит и/или фарингит и/или невысокая лихорадка и миалгия), во вторую группу вошли пациенты с клиникой поражения нижних дыхательных путей (бронхит и пневмония). При отсутствии противопоказаний пациенты получали лечение гидроксихлорохином (200 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней) в комбинации с азитромицином (500 мг первая доза и 250 мг ежедневно в течение следующих 4 дней), а также находились под наблюдением в течение не менее шести дней. В случае диагностики пневмонии и количества баллов по шкале NEWS≥5, дополнительно к вышеуказанной схеме назначались антибиотики широкого спектра действия (цефтриаксон).

Основными конечными точками исследования были:

  1. клинический исход заболевания;
  2. контагиозность, оцененная с помощью ПЦР и культуральным методом;
  3. продолжительность пребывания в инфекционном отделении.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На фоне проводимой терапии у большинства пациентов отмечалась значимая положительная динамика: 65 из 80 пациентов (81,3%) имели благоприятный исход заболевания и были выписаны с низкими баллами по шкале NEWS (93,8%). В ходе наблюдения и лечения лишь в 15% случаев потребовалась кислородная терапия. Три пациента были переведены в реанимационное отделение, однако на момент написания статьи, лишь один пациент 74 лет все еще находился в отделении интенсивной терапии. Также, один пациент 86 лет, который не был переведен в отделение интенсивной терапии, скончался в палате.

В ходе исследования было отмечено быстрое падение вирусной нагрузки в носоглотке. Так, при проведении ПЦР мазков носоглотки на 7 день 83% анализов показали отрицательный результат, и 93% на 8 день. Быстрое снижение контагиозности было также отмечено при анализе данных, полученных с помощью значения СТ ПЦР. Выявлено, что значимое снижение контагиозности было достигнуто на 6 день, уже на 10 день лечения лишь 2 пациента оставались предположительно контагиозными со значениями СТ ПЦР = 32 и 29, а к 12 дню все пациенты считались не контагиозными. Наряду с этим вирусные культуры, взятые от пациентов, были отрицательными у 97,5% пациентов уже на 5 день, а к 9 дню не удалось выявить ни одного положительного результата. Среди 65 пациентов среднее значение время от поступления в инфекционное отделение до выписки составляло 4,1 дня при средней продолжительности пребывания в стационаре 4,6 дней.

ВЫВОДЫ

COVID-19 ставит перед врачами две основные задачи. Первое – это терапевтическое ведение пациентов. В данном контексте необходимо исключить возникновения пневмонии, которая обычно развивается примерно на десятый день заболевания, и может привести к развитию острого респираторного дистресс-синдрома, прогноз которого, особенно у пожилых пациентов, всегда плохой, вне зависимости от причины, приведшей к развитию данного состояния. Поэтому основной терапевтической целью является лечение пациентов, страдающих умеренной или тяжелой формой инфекции на достаточно ранней стадии, чтобы избежать прогрессирования заболевания. При введении в тактику терапии гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином, можно наблюдать улучшение во всех случаях, за исключением одного пациента, который поступил с осложненной формой, а также входил в группу риска тяжелого неконтролируемого течения. Для всех остальных пациентов в данной группе (N=80) терапия комбинацией гидроксихлорохина и азитромицина привело к значимому клиническому улучшению.

Благоприятный исход заболевания у пациентов, принимавших гидроксихлорохин и азитромицин, по мнению исследователей, был связан с относительно быстрым снижением вирусной РНК-нагрузки, что было отслежено с помощью ПЦР и при культуральном исследовании мазков. Приведенные сведения представляют ценность с целью дополнительного сравнения с данными, которые указывают, что вирусная РНК-нагрузка может оставаться высокой в ​​течение около трех недель у большинства пациентов в отсутствие специфического лечения, а в тяжелых случаях более чем месяц. Таким образом, быстрое снижение нагрузки вирусной РНК является одним из элементов эффективного лечения.

Комбинация гидроксихлорохина с азитромицином также показали свою эффективность в ликвидации вирусоносительства, что частично решает проблему высокой контагиозности COVID-19. Наряду с данным исследованием проводилась оценка влияния гидроксихлорохина и азитромицина на SARS-CoV-2 инфицированные клетки in vitro, которая подтвердила эффективность данной комбинации (1).

Важно отметить, что хлорохин и гидроксихлорохин – препараты, которые используются долгое время и в достаточной мере известен профиль безопасности, а также нежелательные эффекты, связанные с их применением в клинической практике. Так, следует дополнительно проводить электрокардиографическое исследование до или в самом начале лечения, а также при необходимости продолжать мониторирование и отменять препарат при выявлении риска развития побочных эффектов, взвесив соотношение риск-польза. Существует ряд предположений о возможной токсичности комбинации гидроксихлорохина и азитромицина, но, насколько известно исследователям, эти предположения еще ни разу не подтвердились на практике.

Учитывая срочную терапевтическую необходимость борьбы с COVID-19, а также с целью ограничения распространения заболевания, следует дополнительно исследовать данную терапевтическую стратегию, учитывая полученные сведения и низкую стоимость гидроксихлорохина и азитромицина.

 


1 https://www.mediterranee-infection.com/pre-prints-ihu2

Источник 


Вход в личный кабинет
Восстановление пароля
Вход для специалистов здравоохранения

Вся информация, размещенная на данном веб-сайте, предназначена исключительно для специалистов здравоохранения — медицинских и фармацевтических работников.

*Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, в соответствии с положениями действующего законодательства РФ Вы не имеете права доступа к информации, размещенной на данном веб-сайте.

Я являюсь специалистом здравоохранения