Клинический случай.
47-летняя женщина из г. Ухань (провинция Хубэй, Китай) поступила в отделение скорой помощи в Мельбурне (Австралия). Первые симптомы в виде сонливости, боли в горле, сухого кашля, боли в груди, лёгкой одышки и лихорадки появились 4 днями ранее. За 11 дней до этого она прилетела в Австралию из Уханя, при этом рынок морепродуктов Хуанань не посещала, с больными COVID-19 не контактировала. В остальном женщина была вполне здорова, не курила, лекарственные препараты регулярно не принимала. При осмотре: температура тела 38,5°С, ЧСС 120 уд./мин, АД 150/80 мм рт. ст., ЧДД 22 дд/мин, сатурация кислорода 98% при дыхании атмосферным воздухом. При аускультации выслушивались хрипы в нижних отделах лёгких с двух сторон. На 4 день госпитализации в мазке из носоглотки методом ПЦР был обнаружен SARS-CoV-2. На 5-6 сутки он также выявлялся в носоглотке, мокроте и кале, но с 7-го дня перестал определяться. С-реактивный белок был повышен до 83,2 при нормальном содержании лимфоцитов и нейтрофилов. Других возбудителей респираторных инфекций выделено не было. Лечение включало внутривенную регидратацию и оксигенотерапию. Антибиотики, стероиды и противовирусные средства не назначались. На рентгенографии грудной клетки на 5 день обнаруживались двусторонние инфильтраты в базальных отделах лёгких, которые разрешились к 10 дню. На 11 день пациентка была выписана домой на самоизоляцию. К 13 дню её симптомы полностью исчезли, состояние полностью нормализовалось на 20 день. Концентрация сывороточных IgM и IgG против SARS-CoV-2 прогрессивно увеличивалась с 7 по 20 дни. Пациентка была включена в исследование нового коронавируса в рамках платформы SETREP-ID, подписав информированное согласие.
ПОКАЗАНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Были проанализированы кинетика и объём иммунных реакций, связанных с выздоровлением от COVID-19. В динамике до исчезновения симптомов были оценены уровни CD3–CD19+CD27hiCD38hi плазматических клеток (ПК) и CD4+CXCR5+ICOS+PD-1+ циркулирующих Т-хелперов (Тх), играющих ключевую роль в иммунном ответе при вирусных инфекциях. ПК и Тх появились в крови, когда вирус элиминировался, и их число достигало пика на 8-9 дни, будучи значительно выше у пациентов с COVID-19, чем у здоровых из группы контроля. ПК и Тх также присутствовали в значительном количестве во время выздоровления (на 20 день). Коэкспрессия CD38 и HLA-DR, необходимых для активации CD8+ Т-клеток, также быстро увеличивалась с 7 по 9 дни, затем уменьшилась к 20 дню и также была существенно выше, чем в контрольной группе. Аналогично коэкспрессия CD38 и HLA-DR на CD4+ T-лимфоцитах, хоть и в меньшей степени, чем CD8+ T-клеток, увеличилась между 7 и 9 днями по сравнению со здоровыми донорами. CD38+HLA-DR+ Т-лимфоциты, особенно CD8+ T-клетки, продуцировали большее количество гранзимов A и B и перфорина (примерно на 34-54%), чем материнские клетки CD8+ или CD4+ популяций. То есть появление и быстрый рост количества активированных CD38+HLA-DR+ Т-клеток, особенно CD8+, на 7-9 дни предшествовали исчезновению симптомов.
Анализ CD16+CD14+ моноцитов, связанных с иммунопатологическими реакциям, показал меньшее их количество в крови у пациентки на 7-9 дни, чем у группы сравнения, что, возможно, свидетельствует об их миграции из крови в очаг инфекции. Различий в количестве активированных HLA-DR+CD3–CD56+ НК-клеток обнаружено не было.
Были исследованы концентрации в крови 17 провоспалительных цитокинов, являющихся предикторами тяжёлого течения гриппа, и выявлено, что уровень хемокина CCL2 (MCP-1, фактор хемотаксиса моноцитов) в плазме пациентки был низким, хотя это сопоставимо с результатами, полученными на здоровых донорах; больных гриппом A или B и также больного, инфицированного коронавирусом человека HCoV-229e. В отличие от тяжёлого птичьего гриппа H7N9, при котором ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, MIP-1β и ИФН-γ повышены, у данной пациентки с COVID-19 их концентрации были минимальными.
У больной был выявлен однонуклеотидный полиморфизм rs12252-C/C в гене IFITM3 (кодирует интерферон-индуцированный трансмембранный белок 3), связанный с тяжёлым течением гриппа. Однако поскольку распространенность IFITM3-rs12252-C/C в китайской популяции составляет 26,5%, следует продолжить исследования этого аллеля в более крупных когортах людей с COVID-19.
ВЫВОДЫ
Таким образом, исследование предоставляет новую информация для понимания особенностей иммунного ответа при симптомном, но нетяжёлом течении COVID-19. У описанной пациентки отсутствовали осложнения, и она была выписана в течение недели. По мнению авторов исследования, необходимо изучить приведенные иммунные параметры в более крупных когортах больных COVID-19 с различными степенями тяжести заболевания, чтобы узнать, могут ли они использоваться для прогнозирования исхода болезни и разработки вмешательств по снижению тяжести течения заболевания. Кроме того, данное исследование показывает, что на вновь возникший вирус SARS-CoV-2 могут быть вызваны устойчивые мультифакторные иммунные реакции, и, подобно заболеванию птичьим гриппом H7N9, ранние адаптивные иммунные реакции могут коррелировать с лучшими клиническими исходами.
