Применение лопинавира-ритонавира при лечении взрослых пациентов с тяжелым течением COVID-19. Результаты первых исследований


“New England Journal of Medicine” опубликовал результаты исследования на эффективность применения лопинавира/ритонавира у пациентов с тяжелым течением COVID-19.

Испытание проводилось в одной из больниц г. Ухань (Jin Yin-Tan Hospital). Было проведено контролируемое рандомизированное открытое исследование, включавшее взрослых госпитализированных пациентов с подтвержденным SARS-CoV-2, повлекшим развитие COVID-19 в тяжелой форме. Пациенты были разделены случайным образом на две группы в отношении 1:1. Первой группе в дополнение к стандартной терапии назначили прием лопинавира/ритонавира (400 мг и 100 мг соответственно) дважды в день на протяжении 14 дней (плацебо лопинавир/ритонавир не испытывали ввиду экстренного характера ситуации). Вторую группу поддерживали только стандартной терапией.  Первичной конечной точкой было время улучшения клинического состояния, определенное на интервале от рандомизации до момента выписки из больницы или улучшения по двум пунктам по семибалльной шкале: 1. не госпитализирован с сохранением нормальной активности; 2. не госпитализирован, не способен поддерживать обычную активность; 3. госпитализирован, не нуждается в кислородной поддержке; 4. госпитализирован, требуется кислородная поддержка; 5. госпитализирован, требуется высокопоточная оксигенотерапия, неинвазивная механическая вентиляция легких или то и другое вместе; 6. госпитализирован, нуждается в ЭКМО, инвазивной механической вентиляции легких или в том и другом вместе; 7. смерть.  

Наблюдение длилось 28 дней. Были отобраны 199 пациентов с лабораторно подтвержденным SARS-CoV-2. 99 из них оказались в группе с предписанием приема лопинавира/ритонавира (из них получили указанное лечение 94.9%, т.к. 3 пациентов данной группы умерло спустя 24 часа после рандомизации и еще двум пациентам прием данных средств запретил лечащий врач).  В группе пациентов, проходившей стандартную терапию, было 100 человек. Средний возраст пациентов составил 58 лет (от 49 до 68 лет), 60.3% пациентов составляли мужчины. Среднее время от появления симптомов до рандомизации составило 13 дней. Значительной разницы по другим характеристикам (демографический статус, контрольные базовые испытания и пр.) у пациентов не было.

Лечение с применением лопинавира/ритонавира не показало отличий в результатах по сравнению с применением только стандартной терапии до момента улучшения клинического состояния. Смертность в течение 28 дней была сходной в обеих группах (19.2% с лопинавиром/ритонавиром и 25.0% при стандартной терапии). Процент пациентов с обнаруживаемой вирусной РНК в различные временные периоды был одинаковым. Необходимо отметить, что пациенты в группе, принимавшей лопинавир/ритонавир раньше переставали нуждаться в интенсивной терапии (в среднем, 6 дней против 11 дней). Также время с момента рандомизации до выписки было несколько короче (12 дней против 14 дней). Можно обратить внимание и на тот факт, что процент пациентов, у которых наблюдалось улучшение клинических показаний на 14-ый день был несколько выше в группе, принимавшей лопинавир/ритонавир, чем в группе с одной только стандартной терапией. По другим показателям значительной разницы отмечено не было (будь то продолжительность кислородной поддержки или время от рандомизации до смерти).

У 46 пациентов из группы, принимавшей лопинавир/ритонавир (48.4%) и 49 пациентов из группы со стандартной терапией (49.5%) наблюдались побочные эффекты с момента рандомизации до 28 дня. Это были преимущественно побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота, рвота и диарея). 14% пациентов из группы принимавших лопинавир/ритонавир, не смогли пройти полный назначенный курс лечения данными средствами ввиду крайне жестких побочных эффектов, включая острый гастрит. Было также 4 серьезных осложнения с желудочно-кишечным трактом у пациентов из группы лопинавир/ритонавир, которые были устранены при помощи необходимого лечения.  Процент пациентов с лабораторными отклонениями был одинаков в обеих группах.  У 51 пациента наблюдались тяжелые нежелательные явления: у 19 пациентов из группы, принимавшей лопинавир/ритонавир, 32 – у пациентов из группы со стандартной терапией.  Нарушение дыхания, острая почечная недостаточность и вторичные инфекции чаще встречались в группе со стандартной терапией. Все, зафиксированные за время наблюдения, смерти не были связаны с врачебным вмешательством.

Вдобавок к вышесказанному необходимо отметить, что применение лопинавира/ритонавира не дало ожидаемого снижения в делении вирусной РНК по сравнению с применением стандартной поддерживающей терапии. Причины недостаточного противовирусного воздействия пока не прояснены. Авторы исследования приходят к заключению, что у госпитализированных взрослых пациентов с тяжелой формой COVID-19, лечение, дополненное лопинавиром/ритонавиром, не дает отличительных результатов от лечения стандартной терапией – ни в показаниях клинических улучшений, ни в показаниях снижения смертности, ни в снижении количества вирусной РНК, обнаруживаемой в горле у пациентов. Приведенный анализ говорит о необходимости оценки описанного лечения в будущих исследованиях посвященных терапии больных, инфицированных SARS-CoV-2.

Источник 


Вход в личный кабинет
Восстановление пароля
Вход для специалистов здравоохранения

Вся информация, размещенная на данном веб-сайте, предназначена исключительно для специалистов здравоохранения — медицинских и фармацевтических работников.

*Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, в соответствии с положениями действующего законодательства РФ Вы не имеете права доступа к информации, размещенной на данном веб-сайте.

Я являюсь специалистом здравоохранения