Предпосылки к проведению исследования: в настоящее время недостаточно данных о противовирусной терапии против нового коронавируса SARS-CoV-2, вызвавшего глобальную пандемию COVID-19.
Методы: было проведено экспериментальное рандомизированное (2:2:1) контролируемое исследование (NCT04252885, ELACOI), оценивающее эффективность и безопасность лопинавира/ритонавира в сравнении с эффективностью и безопасностью умифеновира в монотерапии в лечении пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.
Результаты: в исследование были включены 86 пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести. При рандомизации 34 пациентам был назначен лопинавир/ритонавир, 35 пациентам был назначен умифеновир, 17 пациентов не получали противовирусное лечение (группа контроля). Исходные характеристики пациентов трех групп были сопоставимы. Первичная конечная точка, частота перехода от положительного к отрицательному тесту на наличие нуклеиновых кислот SARS-CoV-2, была аналогична между группами (р > 0,05 для всех). Между группами также не было различий по вторичным конечным точкам: частоте использования жаропонижающих препаратов, облегчению кашля и улучшению результатов КТ грудной клетки на 7-е и 14-е сутки (р > 0,05 для всех). На 7-е сутки у восьми (23,5%) пациентов из группы лопинавира/ритонавира, троих (8,6%) из группы умифеновира и двух (11,8%) из контрольной группы было отмечено ухудшение состояния со средней степени тяжести до тяжелой или крайне тяжелой (р = 0,206). Средний возраст этих 13 пациентов составил 60,1 лет [стандартное отклонение 13,8, диапазон возраста 37-79 лет]. Двое пациентов (15,4%) страдали сахарным диабетом, пятеро (38,5%) – артериальной гипертензией и один (7,7%) – хроническим заболеванием печени. Все пациенты жаловались на лихорадку и 9 из них (69,2%) – на кашель. Сатурация кислорода в покое составила ≤93% у 4 (30,8%) пациентов, соотношение PaO2/FiO2 было ≤300 у 5 (38,5%) пациентов. Среди этих пациентов двоим (15,4%) потребовалась механическая вентиляция легких из-за дыхательной недостаточности, смертей не произошло.
В течение всего периода наблюдения у 12 (35,3%) пациентов из группы лопинавира/ритонавира и у 5 (14,3%) пациентов из группы умифеновира были зарегистрированы неблагоприятные явления применения препаратов. Без видимых причин неблагоприятное явление произошло в контрольной группе.
Выводы: лечение лопинавиром/ритонавиром и монотерапия умифеновиром мало эффективны для улучшения клинических исходов у пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19 легкой и средней степени тяжести, и вызывают больше нежелательных явлений по сравнению с поддерживающей терапией.
Ограничения исследования: использовались маленькие выборки пациентов, не участвовали пациенты с тяжелым течением COVID-19, высоким риском неблагоприятного исхода, с большим количеством сопутствующих заболеваний, исследование не было полностью ослепленным. Наблюдение за пациентами будет продолжено с целью оценки долгосрочного прогноза.
