По словам авторов исследования, применение по показаниям ботулотоксина снижает или устраняет симптомы депрессии вне зависимости от места инъекции. По словам д.м.н. Тиграна Макунца и его коллег из Школы фармацевтики и фармацевтических наук Скаггса при Калифорнийском университете (Сан-Диего) антидепрессивный эффект ботулотоксина, вводимого по различным показаниям, выходит за рамки предполагаемых болезненных состояний и не зависит от места инъекции. Предыдущие исследования показали, введение ботулотоксина в межбровную область лица оказывает антидепрессивный эффект. Новое крупное ретроспективное исследование показало, что введение ботулотоксина в другие части тела, такие как шея, подмышечные впадины, мочевой пузырь и конечности также обладает антидепрессивным действием. Полученные результаты были опубликованы в журнале Scientific Reports.
В рамках исследования оценивались побочные эффекты ботулотоксина на основе базы данных FAERS (Системы отчетов о побочных эффектах от FDA) за период с января 2004 по декабрь 2019 гг. Пациенты были разделены на восемь групп в зависимости от показаний к применению ботулотоксина: косметическое использование (n = 20 684), мигрень (n = 4 180), спазмы и спастичность, не затрагивающие лицевые мышцы (n = 2 335), неврологические расстройства и расстройства мочевого пузыря (n = 915), кривошея (n = 1 360), гипергидроз (n = 601), блефоспазм (n = 487) и сиалорея (n = 157). Каждая группа сравнивалась с соответствующим контролем из той же базы FAERS – пациентами, которым назначалось другое лечение по тем же показаниям. Отчеты, в которых пациенты принимали антидепрессанты или депрессия являлась показанием для лечения, в исследование не включались.
Во всех группах, которым назначался ботулотоксин, сообщения о депрессии или связанных с депрессией побочных эффектах встречались значительно реже по сравнению с контролем. Например, для тех, кому ботулотоксин вводился в лицевые мышцы с косметической целью, отношение шансов (ОШ) составило 0,46 (95%, доверительный интервал (ДИ) 0,27-0,78). Статистически значимые эффекты наблюдались и в других группах:
Мигрень (инъекции в лицевые и головные мышцы) - ОШ 0,60 (95% ДИ, 0,48-0,74);
Спазмы и спастичность (в верхние и нижние конечности) - ОШ 0,28 (95% ДИ, 0,18-0,42);
Кривошея и боли в шее (в мышцы шеи) - ОШ 0,30 (95% ДИ, 0,20-0,44);
Блефароспазм (в мышцы век) - ОШ 0,13 (95% ДИ, 0,05- 0,39);
Гипергидроз (в подмышечную впадину) - ОШ 0,12 (95% ДИ, 0,04–0,33).
В случае групп сиалореи (инъекции в околоушные и подчелюстные слюнные железы) и неврологических расстройств / расстройств мочевого пузыря (в детрузорную мышцу) практически не встречались сообщения о депрессии или побочных эффектах, связанных с ней, но данные результаты не являются статистически значимыми.
Еще один вывод заключается в том, что эффекты ботулотоксина не ограничиваются местным действием. Введение ботулотоксина при спазмах и спастичности, чрезмерном потоотделении, мигрени, расстройствах мочевого пузыря, блефароспазме или чрезмерном слюноотделении / слюнотечении не только может привести к снижению депрессии, но и к положительным системным неврологическим эффектам.
Тяжелая клиническая депрессия трудно поддается лечению. Существующие лекарства обладают опасными побочными эффектами, терапевтическое действие выявляется, минимум, через месяц, а приверженность к лечению у пациентов неоптимальна. В своем интервью один из авторов исследования PhD Рубен Абарян, профессор Школы фармацевтики и фармацевтических наук Скаггса сообщил, что полученные результаты явно выходят за рамки положительной обратной связи между депрессией и морщинами от нахмуренного взгляда. Обнаруженная эффективность ботулотоксина при инъекциях в другие части тела может упростить выбор места инъекции и дозировки для более эффективной борьбы с депрессией.
Д.м.н. Мишель Магид, сотрудница факультета психиатрии Техасского университета (Остин) сообщила в интервью, что, несмотря ретроспективность исследования, можно заключить, что лечение ботулотоксином не только не вызывает депрессию, но и может улучшить настроение некоторым пациентам. Доктор Магид не является соавтором данного исследования, но также рассматривает ботулотоксин в качестве альтернативного способа лечения депрессии, особенно у пациентов, плохо отвечающих на лечение традиционными депрессантами.
Авторами исследования было выдвинуто несколько вероятных механизмов действия ботулотоксина, включающих транснейрональный транспорт к областям мозга, отвечающим за настроение и эмоции, системное распространение, перераспределение мышечной нагрузки и, наконец, непосредственно успешность лечения по первичным показаниям. Несмотря на то, что механизм действия до конца не ясен, очевидно, что устранение соматических симптомов способствует улучшению настроения. По словам д-ра Магид, ослабление дистресса, связанного, например, с шейным спазмом, может оказывать антидепрессивный эффект. При депрессии могут наблюдаться соматические проявления, такие как боль в теле, бессонница, потоотделение, а устранение соматических симптомов коррелирует с улучшением настроения.
Результаты данного исследования поднимают множество вопросов, таких как механизмы, обуславливающие множественные эффекты ботулотоксина. Перспективность ботулотоксина в качестве антидепрессанта требует дальнейшего проведения надежных клинических испытаний.
