Симптомы гастроэзофагельной рефлюксной болезни (ГЭРБ), такие как изжога и отрыжка, являются ведущими жалобами со стороны ЖКТ среди амбулаторных пациентов.
Выделяют две формы ГЭРБ – эрозивный эзофагит и неэрозивную рефлюксную болезнь (НЭРБ). Эрозивный эзофагит дифференцируется от НЭРБ наличием эрозий слизистой пищевода при эндоскопии.
Характерным морфологическим изменением при ГЭРБ общим для обеих форм является расширение/отек межклеточных пространств эпителия, принятое за маркер ранних повреждений слизистой оболочки пищевода вследствие рефлюкса.
Несмотря на то, что расширение межклеточных пространств (МКП), принято связывать с избыточным действием соляной кислоты, у пациентов с нормальной рН пищевода гистологически также отмечались аналогичные изменения. Данный факт говорит о возможной регуляции структуры и функции МКП антирефлюксными механизмами.
Хоть висцеральное ожирение независимо связано с развитием пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода, точные патогенетические механизмы данной связи на сегодняшний день не известны.
Ранее авторы уже докладывали о случаях расширенного МКП у пациентов с висцеральным ожирением, при этом показатель кислотности по результатам рН-метрии был физиологичный, что свидетельствует о самостоятельном влиянии ожирения на формирование ширины межклеточного пространства. Вместе с тем ожирение сопровождается снижением барьерной функции слизистой оболочки.
Дальнейшей целью исследования авторы указывают изучение влияния висцерального ожирения на барьерную функцию эпителия пищевода и возникающие морфологические изменения.
Основываясь на антропометрических данных и данных амбулаторной рН-метрии, субъекты исследования были поделены на группы:
Исходные характеристики среди четырех групп были сопоставимы, исключая, что группа Ожирение-/ГЭР+ включала только женщин.
Симптомы рефлюкса были значительно более распространены среди ГЭР+ групп (р=0.03). У большей половины группы Ожирение+/ГЭР- отмечалась изжога, в сравнении с 33% у группы Ожирение-/ГЭР-.
Ни у кого из включенных в группы не выявлено пищевода Баретта при проведении эндоскопического исследования.
Количественный и качественный анализы продемонстрировали сравнительно больший диаметр межклеточных пространств в группе Ожирение+/ ГЭР-, нежели в группе Ожирение-/ГЭР- (1.79 ± 0.27 μm vs 1.04 ± 0.30 μm, P <0.001, Figure 1a,b). Ширина МКП также была значительно увеличена в группах Ожирение-/ГЭР+ (1.63 ± 0.23 μm, P = 0.001) и Ожирение+/ГЭР+ (1.65 ± 0.27 μm, p <0.001).
Висцеральное ожирение ассоциировано с расширением МКП, снижением плотности десмосом, и повышенной проницаемостью слизистой пищевода.
На трансмиссионных электронных микроскопических снимках слизистой пищевода на уровне 5 см от гастро-эзофагеального соединения фиолетовой стрелкой указаны расширенные межклеточные пространства. Красная стрелка указывает на участки лишенные десмосом.
Как указанно на схеме b, статистически диаметр МКП в группе Ожирение+/ГЭР- больше, чем в контрольной группе Ожирение-/ГЭР-. Группы Ожирение-/ГЭР+ и Ожирение+/ГЭР+ также показали статистически значимое расширение МКП.
(с) Десмосомы в группе Ожирение-/ГЭР- распределены равномерно (желтые стрелки), тогда как в группах Ожирение+/ГЭР-, Ожирение-/ГЭР+ и Ожирение+/ГЭР+ более редко (красные стрелки).
(d) Плотность десмосом (выраженная в числе десмосом на микрометр мембраны) значительно снижена в группах Ожирение+/ГЭР-, Ожирение-/ГЭР+ и Ожирение+/ГЭР+.
(е) Снимки, полученные из видео конфокальной микроскопии эпителия пищевода на уровне 5 см от гастро-эзофагеального соединения (МКП - участки, более интенсивно пропускающие флюоресцеин).
Количественный анализ показал, что интенсивность просачивания фрюоресцента в группах Ожирение+/ГЭР-, Ожирение-/ГЭР+ и Ожирение+/ГЭР+ значительно повышена (за норму взята таковая у группы Ожирение-/ГЭР-).
В группе Ожирение+/ГЭР- интенсивность пропускания флюоресцента повышена на 19%, по сравнению с группой Ожирение-/ГЭР-. Аналогично, и в группах Ожирение-/ГЭР+ и Ожирение+/ГЭР+ выявлено значительное повышение утечки флюоресцента в МКП (на 20% и 24% соответственно). Выявлена стойкая корреляция между интенсивностью просачивания флюоресцента и шириной МКП.
Анализ данных многомерной линейной регрессии показал значимую связь между расширением МКП, плотностью десмосом и утечкой флюоресцента с ожирением и ГЭРБ. Связи полученных данных с возрастом и полом пациентов выявлено не было.
ВЫВОДЫ
В настоящем проспективном когортном исследовании авторы показали, что висцеральное ожирение влияет как на структуру, так и на барьерную функцию эпителия пищевода независимо от повышения кислотности в пищеводе. Было показано, что пациенты группы Ожирение+/ГЭР- имели расширенные МКП и сниженную плотность десмосом в дистальной части пищевода. Также у данной группы наблюдалась повышенная утечка флюоресцеина через МКП, что согласуется с предположением о нарушенной барьерной функцией эпителия. Стойкая корреляция между МКП и плотностью десмосом предполагает клеточный механизм расширения МКП. Интенсивность утечки флюоресцеина имеет значимую связь с расширенными МКП, что может говорить о причинно-следственной связи между нарушением структуры и функции эпителия.
Механизм влияния центрального ожирения на указанные нарушения остается под вопросом, однако можно предположить связь с выбросом воспалительных цитокинов висцеральными адипоцитами.
Уровень расширения МКП между группами Ожирение+/ГЭР- и Ожирение+/ГЭР+ был сопоставим. Вместе с тем отсутствие дополнительных симптомов предполагает общий патофизиологический путь влияния на МКП при висцеральном ожирение и ГЭРБ или же низкий порог возникновения нарушений в структуре МКП.
Авторы указывают, что аналогично ожирению, эффекты ГЭРБ могут также быть обоснованы цитокиновой активностью, в дополнении к повреждению эпителия соляной кислотой.
Данное исследование имеет потенциальное клиническое применение. К примеру, связь ожирения с пищеводом Барретта и эзофагеальной аденокарциномой была отнесена к развитию ГЭРБ на фоне ожирения. Но последние данные предполагают независимое влияние ожирения на проницаемость эпителия пищевода, будь то рефлюкс с пагубными агентами или карциногены, которые также должны быть учтены. К тому же симптомы ГЭРБ обычно объясняются повышенной кислотностью в результате рефлюкса, однако на практике большинство пациентов не отвечают на кислотоснижающую терапию. По наблюдениям авторов, большая часть пациентов с изжогой входили в группу Ожирение+/ГЭР-, что предполагает повышенную проницаемость при физиологическом рефлюксе, как причину изжоги у данных пациентов.
Требуются дальнейшие патофизиологические и биомеханические исследования для прояснения роли ожирения при болезнях пищевода.
Источник: Gibbens, Ying Y. MD, PhD; Lansing, Ramona RN; Johnson, Michele L. CCRP; Blevins, Christopher H. MD; Katzka, David A. MD; Iyer, Prasad G. MD, MS Effects of Central Obesity on Esophageal Epithelial Barrier Function, The American Journal of Gastroenterology: July 2021 - Volume 116 - Issue 7 - p 1537–1541 doi: 10.14309/ajg.0000000000001196
Вся информация, размещенная на данном веб-сайте, предназначена исключительно для специалистов здравоохранения — медицинских и фармацевтических работников.
*Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, в соответствии с положениями действующего законодательства РФ Вы не имеете права доступа к информации, размещенной на данном веб-сайте.
