ПРЕДПОСЫЛКИ К ПРОВЕДЕНИЮ ИССЛЕДОВАНИЯ
До 2016 года вопросы безопасности ограничивали применение метформина у пациентов с заболеваниями почек, однако эффективность метформина в отношении клинических исходов у пациентов со сниженной функцией почек остается неизвестной.
ЦЕЛЬ
Сравнить основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события у пациентов с сахарным диабетом и сниженной функцией почек, получающих лечение метформином или сульфонилмочевиной.
ДИЗАЙН
Ретроспективное когортное исследование ветеранов США, получающих помощь в рамках Национального управления здравоохранения ветеранов, с применением баз данных Medicare, Medicaid и Национального регистра смертности с 2001 по 2016 год. Было зарегистрировано 174 882 пациента, которым метформин и сульфонилмочевина назначались впервые для длительного применения, и которые достигли порога сниженной функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2 или креатинин ≥1,4 мг/дл для женщин или ≥1,5 мг/дл для мужчин). Пациенты наблюдались от момента снижения порога функции почек до развития больших сердечно-сосудистых неблагоприятных событий (MACE), изменения лечения, потери для последующего наблюдения, смерти или окончания исследования (декабрь 2016 года). Таким образом, наблюдались новые пользователи монотерапии метформином или сульфонилмочевиной, которые продолжили лечение своим сахароснижающим препаратом после снижения функции почек. Большие сердечно-сосудистые неблагоприятные события включали госпитализацию по поводу острого инфаркта миокарда, инсульта, транзиторной ишемической атаки или сердечно-сосудистой смерти. Для сравнения причинно-специфического кумулятивного риска больших сердечно-сосудистых неблагоприятных событий использовалась псевдорандомизация, учитывающая конкурирующие риски при изменении терапии или некардиоваскулярной смерти.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Среди участников исследования было 67 749 пациентов, использующих метформин, и 28 976 пациентов, использующих сульфонилмочевину, длительно в монотерапии для обоих препаратов. Взвешенная когорта включала 24 679 пациентов, использовавших метформин, и 24 799 пациентов, использующих сульфонилмочевину (средний возраст, 70 лет [межквартильный диапазон 62,8-77,8]; 48 497 мужчин [98%]; 40 476 белых лиц [82%], с медианой расчетной скорости клубочковой фильтрации 55,8 мл/мин/1,73 м2 [межквартильный диапазон 51,6-58,2] и уровнем гемоглобина A1c 6,6% [межквартильный диапазон 6.1% -7.2%] при включении в когорту. Во время наблюдения (медиана 1,0 год для метформина и 1,2 года для сульфонилмочевины), было зарегистрировано 1048 больших сердечно-сосудистых неблагоприятных события (23,0 на 1000 человеко-лет) среди пациентов, получающих метформин, и 1394 события (29,2 на 1000 человеко-лет) среди пациентов, получающих сульфонилмочевину. Причинно-специфическое скорректированное отношение рисков больших сердечно-сосудистых неблагоприятных событий для метформина составило 0,80 (95% ДИ 0,75-0,86) по сравнению с сульфонилмочевиной, что дает скорректированную разницу: на 5,8 (95% ДИ 4,1-7,3) меньше событий на 1000 человеко-лет при использовании метформина по сравнению с использованием сульфонилмочевины.
ВЫВОДЫ
Среди пациентов с сахарным диабетом и сниженной функцией почек, сохраняющейся при монотерапии, лечение метформином, по сравнению с сульфонилмочевиной, было связано с более низким риском развития больших сердечно-сосудистых неблагоприятных событий.
