Марфанопододбные состояния, артериальные аневризмы и их генотип-фенотип ассоциации при TGFβ-зависимых молекулярных дефектах

Авторы: Рудой А.С.
Описание:

В обзоре систематизированы многочисленные современные представления, касающиеся причинно-следственных связей классических и неканонических TGFβ-сигнальных каскадов с клиническими особенностями марфаноподобных состояний (“overlap”-фенотипов) и формированием такого жизнеугрожающего состояния, как аневризма грудного отдела аорты. Несмотря на отсутствие уникального набора клинических признаков, на каждом этапе нарушения сигнального пути TGFβ можно выделить ряд характерных, хотя и условных, «TGFβ-опосредованных фенотипов» или провести так называемое «генетическое рассечение» заболевания.


Синдром Марфана (СМф) является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, с ожидаемой частотой 5/10, 000 и долей  неомутаций 20% от всех зарегистрированных случаев (т. е. в 20% случаев у родителей пациентов не отмечают заболевания). В равной степени это распространяется как на мужчин, так и на женщин во всем мире и заключает в себе повышенный риск дилатации, диссекции и/или разрыва аорты, что является основной причиной увеличения смертности.

Знания о СМф за последние несколько лет претерпели ряд изменений: предложены новые диагностические Гентские критерии [1], 



Для получения доступа к полной статьи необходимо войти или зарегистрироваться
Данный материал предназначен для специалистов и врачей.


Список литературы:
  1. Loeys B.L, Dietz H.C, Braverman A.C et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet 2010;47:476-485.
  2. Gomez D. et al. Epigenetic control of vascular smooth muscle cells in Marfan and non-Marfan thoracic aortic aneurysms. Cardiovascular Research. 2011;89:446-456.
  3. Faivre L., Collod-Beroud G., Child A. et al. Contribution of molecular analyses in diagnosing Marfan syndrome and type I fibrillinopathies  an international study of 1009 probands. J. Med. Genet. 2008; 45(6): 384-390.
  4. Земцовской Э.В.  Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение: Российские рекомендации (I пересмотр). Рос. кардиолог. общ-во; ком. экспертов. Рос. кард. журнал. 2013; 99(1): 32 с.-Прил.№1.
  5. Tiecke F.S. Classic, atypically severe and neonatal Marfan syndrome: twelve mutations and genotype-phenotype correlations in FBN1 exons 24-40. Eur J Hum Genet.2001; 9:13-21.
  6. Рудой, А.С. TGF-beta-зависимый патогенез синдрома Марфана и родственных наследственных нарушений соединительной ткани. Артериальная гипертензия. 2009;15(2):23-26.
  7. Han G., Li F. et al. The pro-inflammatory role of TGFbeta1: a paradox? Intern. J.Biolog. Sciences. 2012;8(2): 228-235.
  8. Doyle J.J., Gerber E.E. et al. Matrix-Dependent Perturbation of TGFβ Signaling and Disease. FEBS Lett. 2012; 4: 586.
  9. Zhu L., Vranckx R. Mutations in myosin heavy chain 11 cause a syndrome associating thoracic aortic aneurysm/aortic dissection and patent ductus arteriosus. Nat. Genet. 2006;38:343-349.
  10. Guo, D.C., Pannu H., Tran-Fadulu V. et al. Mutations in smooth muscle alpha-actin (ACTA2) lead to thoracic aortic aneurysms and dissections. Nat. Genet. 2007;39:1488-1493.
  11. Newfeld, S.J., R. Wisotzkey. Molecular evolution of Smad proteins in Smad Signal Transduction (Heldin, C.H. and ten Dijke, P., eds.). The Netherlands, Springer. 2006:15-35.
  12. Zhang D. et al.  YE Smad-dependent and Smad-independent pathways in TGF-beta family signaling. Nature. 2003;425: 577–584.
  13. Pyeritz, R. Marfan syndrome: 30 years of research equals 30 years of additional life expectancy. Heart. 2009; 95: 173-175.
  14. Annes J., Munger J., Rifkin D. et al. Making sense of latent TGF-beta activation. J. Cell Sci. 2003;116: 217-224.
  15. Neptune E., Frischmeyer P., Arking D. et al. Dysregulation of TGF-β activation contributes to pathogenesis in Marfan syndrome. Nat. Genet. 2003;33:407-411.
  16. Rifkin, D. Latent transforming growth factor-β (TGF-β) binding proteins: orchestrators of TGF-β availability. J. Biol. Chem. 2005;280:7409-7412.
  17. Todorovic D., Frendewey D., Gutstein E. et al. Long form of latent TGF-beta binding protein 1 (Ltbp1L) is essential for cardiac outflow tract septation and remodeling. Development V. 2007;134:3723-3732.
  18. Dabovic B., Chen Y., Colarossi C. et al. B. Bone abnormalities in latent TGF-beta binding protein (Ltbp)-3-null mice indicate a role for Ltbp-3 in modulating TGF-beta bioavailability. J. Cell. Biol. 2002; 156:227-232.
  19. Désir J., Sznajer Y.,  Depasse F. et al. LTBP2 null mutations in an autosomal recessive ocular syndrome with megalocornea, spherophakia, and secondary glaucoma. Eur. J. Hum. Genet. 2010;18(7):761.
  20. Urban Z., Hucthagowder V., Schurmann N. Mutations in LTBP4 cause a syndrome of impaired pulmonary, gastrointestinal, genitourinary, musculoskeletal, and dermal development. Am. J. Hum. 2009;85:593-605.
  21. Mizuguchi T., Collod-Beroud G., Akiyama T. et al. Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome. Nat. Genet. 2004;36:855-860.
  22. Jondeau, G. et al. The translational science of Marfan syndrome. Heart. 2011;97:1206-1214.
  23. Van de Laar I.M, van der Linde D. Phenotypic spectrum of the SMAD3-related aneurysms-osteoarthritis syndrome. J. Med Genet. 2012;49(1): 47-57.
  24. Yoshimura K., Aoki H., Ikeda Y. Regression of abdominal aortic aneurysm by inhibition of c-Jun N-terminal kinase. Nat. Med. 2005;11(12):1330.
  25. Carta L., Smaldone S., Zilberberg L. p38 MAPK is an early determinant of promiscuous Smad2/3 signaling in the aortas of fibrillin-1 (Fbn1)-null mice. Chem. Biol. J. 2009; 284(9):5630.
  26. Geirsson A., Mansher S. Modulation of Transforming Growth Factor- Signaling and Extracellular Matrix Production in Myxomatous Mitral Valves by Angiotensin II Receptor Blockers. Circulation. 2012;126;189-197.
  27. Akhurst R., Hata А. et al. Targeting, the TGFbeta signalling pathway in disease. Nature Reviews Drug Discovery. 2012;11(10):790–811.

Читать еще


Вход в личный кабинет
Восстановление пароля