Генетика, особенности клиники и долгосрочный прогноз некомпактной кардиомиопатии

ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ

• Пациенты с некомпактной кардиомиопатией (НКМ) левого желудочка (ЛЖ) включались в исследование с целью оценки связи между генетикой и клиническими исходами. Наиболее часто обнаруживались мутации MYH7, MYBPC3 и TTN. Пациенты с подтвержденным генетически диагнозом имели более высокий риск систолической дисфункции ЛЖ, чем пациенты с вероятно генетической или спорадической НКМ ЛЖ. Наибольший риск систолической дисфункции ЛЖ наблюдался у лиц с множественными мутациями и мутациями ТТN. Существует значимая связь между мутациями и риском серьезных неблагоприятных кардиальных событий. Мутации были более частыми у детей, в то время как взрослые чаще имели спорадическую форму. У пациентов с мутацией систолическая дисфункция ЛЖ была связана с риском развития кардиальных событий, но эта ассоциация не была очевидна в спорадических случаях. Был отмечен низкий риск серьезных неблагоприятных кардиальных событий среди лиц с мутациями MYH7.

• Хотя НКМЛЖ является гетерогенным заболеванием, генетическая классификация может обеспечить информацию о прогнозе и усовершенствовать терапию.

ВВЕДЕНИЕ

Клиника некомпактной кардиомиопатии (НКМ) варьируются от бессимптомного течения до развития сердечной недостаточности, аритмий и внезапной сердечной смерти. Генетика играет важную роль при НКМ.

ЦЕЛИ

В исследовании изучены корреляции между генетикой, особенностями клиники и исходами у взрослых и детей с диагнозом НКМ.

МЕТОДЫ

Ретроспективное многоцентровое исследование 4 кардиогенетических центров в Нидерландах классифицировали 327 неродственных пациентов с НКМ на 3 категории: 1) генетическая, с мутациями у 32% (81 взрослых, 23 ребенка) пациентов; 2) вероятно, генетическая, наследственная кардиомиопатия без мутаций - 16% (45 взрослых, 8 детей) пациентов; или 3) спорадическая, без семейного анамнеза, без мутации - в 52% (149 взрослых, 21 ребенок) пациентов. Клинические характеристики и серьезные неблагоприятные кардиальные события сравнивались у детей и у взрослых.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Мутации MYH7, MYBPC3 и TTN были наиболее распространенными мутациями (71%), найденными при генетических НКМ. Риск систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) был выше у пациентов с генетической НКМ по сравнению с пациентами с вероятно генетической НКМ и спорадическими случаями (p = 0,024), с наибольшим риском у пациентов с множественными мутациями и мутациями ТТN. Мутации встречались чаще у детей (p = 0,04) и были связаны с серьезными неблагоприятными кардиальными событиями (p = 0,025). У взрослых чаще встречалась спорадическая НКМ. Высокий риск кардиальных событий у детей и взрослых был связан с систолической дисфункцией ЛЖ у носителей мутаций, но не в спорадических случаях. Пациенты с мутациями MYH7 имели низкий риск серьезных неблагоприятных кардиальных событий (p = 0,03).

ВЫВОДЫ

НКМ является гетерогенным заболеванием, и генетическая стратификация играет определенную роль в лечении. Различие между генетическими и негенетическими НКМ дополняет прогнозирование исходов и может использоваться в терапии и последующем наблюдении с учетом генетического статуса.