Аннотация
Актуальность проблемы: при приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП) иммуноопосредованный дефицит протеазы ADAMTS13, расщепляющей фактор фон Виллебранда, приводит к неограниченной адгезии мультимеров фактора фон Виллебранда к тромбоцитам и микротромбозу, что сопровождается тромбоцитопенией, гемолитической анемией и тканевой ишемией. Каплацизумаб – моноклональное антитело против фактора фон Виллебранда, бивалентный фрагмент иммуноглобулина, содержащий только вариабельный домен, ингибирует взаимодействие между мультимерами фактора фон Виллебранда и тромбоцитами.
е В двойном слепом контролируемом исследовании случайным образом распределили 145 пациентов с ТТП для приема каплацизумаба (10 мг внутривенного болюсного введения, затем 10 мг подкожно в день) или плацебо во время плазмафереза и в течение 30 дней после него.
Полученные результаты: Среднее время нормализации количества тромбоцитов было короче с каплацизумабом, чем с плацебо (2,69 дня [95% доверительный интервал {ДИ} от 1,89 до 2,83] по сравнению с 2,88 дня [95% ДИ, от 2,68 до 3,56], P = 0,01),у пациентов, получавших каплацизумаб, вероятность нормализации количества тромбоцитов в 1,55 раза выше, чем у пациентов, получавших плацебо. Процент пациентов, у которых был рецидив ТТП на любом этапе исследования, был на 67% ниже при приеме каплацизумаба, чем при приеме плацебо (12% против 38%, P <0,001). Рефрактерное заболевание не развилось ни у одного пациента в группе каплацизумаба и у трех пациентов в группе плацебо. Пациенты, получавшие каплацизумаб, нуждались в меньшем количестве сеансов плазмафереза и имели более короткую госпитализацию, чем пациенты, получавшие плацебо. Наиболее частым нежелательным явлением было слизисто-кожное кровотечение, о котором сообщалось у 65% пациентов в группе каплацизумаба и у 48% пациентов в группе плацебо. В период пробного лечения три пациента в группе плацебо умерли. Один пациент в группе каплацизумаба умер от церебральной ишемии после окончания периода лечения.
Выводы. Среди пациентов с ТТП лечение каплацизумабом было связано с более быстрой нормализацией количества тромбоцитов; более низкая частота сочетания смерти, связанной с ТТП, рецидива ТТП или тромбоэмболического события в течение периода лечения; и более низкий уровень рецидивов ТТП во время исследования, чем плацебо.
