Замедление прогрессирования сердечно-сосудистой кальцификации у пациентов на гемодиализе при применении SNF472

ПРЕДПОСЫКИ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Высокая сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность у пациентов с терминальной стадией заболевания почек может быть частично обусловлена обширной сердечно-сосудистой кальцификацией. SNF472, внутривенный мио-инозитол гексафосфат, избирательно ингибирует образование и рост гидроксиапатита.

МЕТОДЫ

Это двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2b сравнивало прогрессирование объема коронарного кальция и другие показатели сердечно-сосудистой кальцификации с помощью компьютерной томографии в течение 52 недель на фоне лечения SNF472 или плацебо, в дополнение к стандартной терапии, у взрослых пациентов с терминальной стадией заболевания почек, получающих гемодиализ. Пациенты были рандомизированы 1:1:1 в группы получения SNF472 300 мг (n=92), SNF472 600 мг (n=91) или плацебо (n=91) путем инфузии три раза в неделю во время сеансов гемодиализа. Основной конечной точкой было изменение показателя объема коронарного кальция от исходного уровня до недели 52. Первичный анализ эффективности объединил группы лечения SNF472 и включал всех пациентов, которые получали по крайней мере одну дозу SNF472 или плацебо и проходили КТ-сканирование после рандомизации.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Среднее изменение показателя объема коронарного кальция составило 11% (95% ДИ 7% -15%) для комбинированной группы SNF472 и 20% (95% ДИ 14% -26%) для плацебо (р=0,016). SNF472 по сравнению с плацебо ослабил прогрессирование показателя объема кальция в аортальном клапане (14% [95% ДИ 5% -24%] против 98% [95% ДИ 77%-123%], р <0,001), но не в грудной аорте (23% [95% ДИ 16% -30%] против 28% [95% ДИ 19% -38%], р = 0,40). Смерть наступила у 7 пациентов (4%), получавших SNF472, и у 5 пациентов (6%), получавших плацебо. По крайней мере одно неблагоприятное событие произошло у 86%, 92% и 87% пациентов, получавших SNF472 300 мг, SNF472 600 мг и плацебо соответственно. Большинство побочных эффектов были легкими. Неблагоприятные события привели к прекращению приема SNF472 300 мг, SNF472 600 мг и плацебо у 14%, 29% и 20% пациентов соответственно.

ВЫВОДЫ

По сравнению с плацебо, SNF472 значительно ослабил прогрессирование объема коронарного кальция и кальцификации аортального клапана у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, получающих гемодиализ в дополнение к стандартной помощи. Будущие исследования необходимы для определения влияния SNF472 на сердечно-сосудистые события. Регистрация клинического исследования: URL: https://www.clinicaltrials.gov уникальный идентификатор: NCT02966028.