Введение
Течение новой коронавирусной инфекции связано с интерстициальным поражением легких. Глюкокортикоиды способны воздействовать на процесс повреждения легких, опосредованное воспалением, тем самым снижая развитие дыхательной недостаточности и уменьшая риск летального исхода. Данная группа препаратов имела широкое применение при схожих с COVID-19 заболеваниями, включая SARS, MERS, тяжелый грипп и внебольничную пневмонию. Тем не менее, доказательная база в пользу назначения или исключения применения глюкокортикоидов была недостаточна ввиду отсутствия полноценных клинических исследований, изучающих этот вопрос [1-4]. В приведенном рандомизированном контролируемом открытом клиническом исследовании была проанализирована эффективность применения дексаметазона в лечении госпитализированных пациентов с COVID-19.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 6425 пациентов из 176 лечебных учреждений Национальной Службы Здравоохранения Великобритании (NHS). Сравнивались две группы госпитализированных пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. Первая группа включала в себя пациентов, принимающих дексаметазон перорально или внутривенно (в дозе 6 мг в сутки однократно) на протяжении до 10 дней. Вторая группа получала стандартную терапию, не включающую в себя применение глюкокортикоидов. Первичной конечной точкой стала смертность на 28 день с момента рандомизации. Ниже описаны предварительные результаты данного сравнения.
Результаты
Группа пациентов, в лечении которых использовали дексаметазон, составила 2104 человека, в то время как стандартную терапию получали 4321 человек. Средний возраст общего числа пациентов составил 66.1±15.7, 36% составляли женщины. В структуре сопутствующей патологии было выявлено, что среди всех пациентов 24% страдали сахарным диабетом, 27% заболеваниями сердечно-сосудистой системы, 21% хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), отдельно отмечено, что у 56% присутствовала, как минимум, одна сопутствующая патология. Лабораторно подтвержденным SARS-CoV-2 был у 89% пациентов, 0.4% на момент анализа данных ожидали результаты тестирования. 16% пациентов находились на инвазивной механической вентиляции легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), 60% получали только оксигенотерапию (с помощью или без неинвазивной вентиляции), 24% не получали кислородной терапии.
482 пациента из группы пациентов, в схему лечения которых входил дексаметазон (22.9%) и 1110 пациентов, получающих стандартную терапию (25.7%) умерли в течение 28 дней после рандомизации (скорректированный на возраст коэффициент, 0.83; 95% ДИ, 0.75-0.93; P<0.001). Пропорциональная и абсолютная разницы между группами по смертности значительно варьировались в зависимости от вида респираторной поддержки, которую пациенты получали с момента рандомизации. Среди пациентов, помещенных на ИВЛ, смертность в группе получавших дексаметазон была ниже, чем в группе на стандартной терапии (29.3% против 41.4%). Также среди пациентов, которым проводилась оксигенотерапия без ИВЛ, процент смертности составил 23.3% в группе с дексаметазоном и 26.2% в группе на стандартной терапии. Однако, среди пациентов, не нуждавшихся в кислородной поддержке, уровень смертности среди группы пациентов, получавших дексаметазон, был несколько выше, чем у пациентов на стандартной терапии (17.8% против 14.0%).
Среди пациентов, в схему лечения которых входил дексаметазон, отмечалось уменьшение периода госпитализации по сравнению с группой на стандартной терапии (в среднем 12 дней против 13) и в среднем более высокая вероятность выписки в течение 28 дней (коэффициент соотношения, 1.10; 95% ДИ, 1.03 – 1.17).
Заключение
Приведенные предварительные данные показывают, что среди госпитализированных пациентов с COVID-19, находившихся на ИВЛ на момент рандомизации, а также среди пациентов, получавших неинвазивную кислородную поддержку, применение дексаметазона длительностью до 10 дней привело к более значительному снижению смертности на 28-ой день, чем у пациентов, получавших стандартную терапию. Тем не менее, дексаметазон не показал никаких значимых улучшений для пациентов, не нуждающихся в кислородной поддержке, и результаты были сопоставимы с возможным вредом в данной подгруппе. Очевидные улучшения наблюдались у пациентов, получавших лечение на протяжении более чем 7 дней после появления симптомов, когда интерстициальное поражение легких встречается наиболее часто. Необходимо также упомянуть недавнее исследование, в котором наблюдались пациенты с ОРДС на ИВЛ, где было отмечено снижение смертности на 60-ый день на 15% среди пациентов, получавших терапию дексаметазоном, чем среди тех, кто принимал стандартную терапию [5], что согласуется с данными приведенного исследования.
Использованные ресурсы:
- Stockman LJ, Bellamy R, Garner P. SARS: systematic review of treatment effects. PLoS Med 2006;3(9):e343-e343.
- Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, et al. Corticosteroid therapy for critically ill patients with Middle East respiratory syndrome. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:757-767.
- Lansbury LE, Rodrigo C, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam J, Shen Lim W. Corticosteroids as adjunctive therapy in the treatment of influenza: an updated Cochrane systematic review and meta-analysis. Crit Care Med 2020;48(2):e98-e106.
- Siemieniuk RA, Meade MO, Alonso-Coello P, et al. Corticosteroid therapy for patients hospitalized with community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2015;163:519-528.
- Villar J, Ferrando C, Martínez D, et al. Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Respir Med 2020;8:267-276.
