Концентрация липопротеина(а) и риски сердечно-сосудистых заболеваний и диабета

Цели

В этом исследовании изучалось, обусловлен ли сердечно-сосудистый риск молярной концентрацией липопротеина(а) (Лп(a)) или размером аполипопротеина(a) (Апo(a)), и является ли связь между риском Лп(a) и сахарным диабетом 2 типа (СД2т) причинной.

Методы

Исследование имело дизайн случай-контроль, в нем участвовали 143 087 исландцев с доступной генетической информацией, в том числе 17 715 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и 8 734 с СД2т. В этом исследовании использовали измеренную и генетически обусловленную молярную концентрацию Лп(а), повторы крингла IV типа 2 (которые определяют размер Апо(а)) и сплайс-варианты гена LPA, ассоциированного с малой Апо(а) и низкой молярной концентрацией Лп(а), чтобы установить связь между Лп(а) и сердечно-сосудистым риском. Гомозиготы с потерей функции и другие лица с генетически обусловленным низким уровнем Лп(a) изучались для оценки взаимосвязи между Лп(a) и СД2т.

Результаты

Молярная концентрация Лп(а) была дозозависимо связана с риском ИБС, заболеваниями периферических артерий, стенозом аортального клапана, сердечной недостаточностью и продолжительностью жизни. Молярная концентрация Лп(a) полностью объясняла ассоциацию Лп(a) с ИБС. Не было выявлено остаточной ассоциации с размером Апо(a). Гомозиготные носители мутаций потери функции имели мало или вообще не имели Лп(a) и имели высокий риск развития СД2т.

Выводы

Молярная концентрация является характеристикой Лп(а), который влияет на риск сердечно-сосудистых заболеваний. Низкая концентрация Лп(a) (<10%) увеличивает риск СД2т. Фармакологическое снижение концентрации Лп(а) у 20% лиц с наибольшей концентрацией вплоть до популяционной медианы прогнозирует снижение риска ИБС без увеличения риска СД2т.