Применение холестерина не-ЛВП для популяционной стратификации сердечно-сосудистого риска

ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ

Лонгитюдное исследование с использованием данных 199 415 человек из 19 стран, включенных в многонациональный консорциум сердечно-сосудистых рисков, выявило увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний в течение 30 лет (среднее наблюдение - 13,5 лет; максимальное наблюдение - 43,6 года) у лиц с повышением уровня холестерина, не связанного с липопротеидами ЛВП (ХС не-ЛВП). Было заметно снижение сердечно-сосудистых событий при 50% снижении уровня ХС не-ЛВП. Снижение риска было больше при более раннем снижении уровня холестерина. На основе этих данных был получен и валидирован в отдельной валидационной когорте из 199 431 человека инструмент оценки вероятности сердечно-сосудистых событий, основанный на уровне ХС не-ЛВП.

За последнее десятилетие было внесено много изменений в клинические рекомендации, касающиеся холестерина. В данной работе приводятся доказательства того, что некоторые типы холестерина являются более прогностически ценными в отношении атеросклероза и сердечно-сосудистых событий. Это не меняет действующих руководящих принципов в отношении холестерина, но дает интересные данные, которые могут сыграть важную роль в обсуждении будущих руководящих принципов.

ВВЕДЕНИЕ

Авторы исследовали риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с концентрацией холестерина, не связанного с липопротеидами высокой плотности (ХС не-ЛВП), в крови, а также создали простой в использовании инструмент для оценки долгосрочной вероятности развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ХС не-ЛВП, и смоделировали снижение риска с помощью гиполипидемической терапии.

МЕТОДЫ

В этом исследовании по оценке и моделированию риска авторы использовали данные Международного Консорциума сердечно-сосудистых рисков из 19 стран Европы, Австралии и Северной Америки. Были включены лица без известных сердечно-сосудистых заболеваний на момент включения и с наличием надежных данных об исходах сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинированная первичная конечная точка атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания определялась как возникновение ишемического инсульта или ишемической болезни сердца. Полоспецифичные многомерные анализы были рассчитаны с использованием категорий ХС не-ЛВП в соответствии с пороговыми значениями, принятыми в Европе, скорректированными на возраст, пол, когортные и классические модифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска. Авторы создали инструмент для оценки вероятности развития сердечно-сосудистого заболевания в возрасте до 75 лет в зависимости от возраста, пола и факторов риска, а также связанного с ним смоделированного снижения риска, предполагающего 50%-ное снижение уровня ХС не-ЛВП.

ПОЛУЧЕННЫЕ ДАННЫЕ

Из 524 444 человек из 44 когорт базы данных Консорциума авторы выделили 398 846 человек из 38 когорт (184 055 [48,7%) женщин; средний возраст 51,0 год [межквартильный диапазон 40,7-59,7]). В когорту деривации были включены 199 415 человек (91 786 [48,4%] женщин), в когорту валидации -  199 431 человек (92 269 [49,1%] женщины). В течение максимального периода наблюдения 43,6 года (медиана 13·5 лет, межквартильный диапазон 7,0-20,1) произошло 54 542 сердечно-сосудистых события, удовлетворяющие определению конечной точки. Анализ кривой заболеваемости показал прогрессивно более высокие показатели сердечно-сосудистых заболеваний в течение 30 лет при увеличении категории ХС не-ЛВП (от 7,7% для ХС не-ЛВП <2,6 ммоль/л до 33,7% для ≥5,7 ммоль/л у женщин и от 12,8% до 43,6% у мужчин; p<0,0001). Многовариантные скорректированные модели Кокса с ХС не-ЛВП <2,6 ммоль/л в качестве референса показали увеличение связи между концентрацией ХС не-ЛВП и сердечно-сосудистыми заболеваниями для обоих полов (от отношения рисков 1,1, 95% ДИ 1,0-1,3 для уровня ХС не-ЛВП  2,6 - 3,7 ммоль/л до 1,9, 1,6-2,2 для ≥ 5,7 ммоль/л у женщин и от 1,1, 1,0-1,3 до 2,3, 2,0-2,5 у мужчин). Полученный инструмент позволил оценить вероятность сердечно-сосудистых заболеваний, характерных для ХС не-ЛВП, с высокой сопоставимостью между когортами деривации и валидации, что подтверждается анализом калибровочных кривых и среднеквадратичной ошибке ниже 1% для оцененных вероятностей сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение концентрации ХС не-ЛВП на 50% было связано со снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний до 75 лет, и это снижение риска было выше, чем раньше была снижена концентрация холестерина.

ВЫВОДЫ

Концентрация ХС не-ЛВП в крови тесно связана с долгосрочным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Авторами был создан простой инструмент для индивидуальной долгосрочной оценки риска и потенциальной пользы ранней гиполипидемической терапии. Эти данные могут быть полезны для обсуждения стратегии первичной профилактики врачом и пациентом.

Комментарий к рисунку:

Модель долгосрочного прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний и преимущества снижения липидов

Индивидуальный риск фатальных или ненефатальных сердечно-сосудистых заболеваний у женщин (А) и мужчин (Б) в зависимости от возраста, концентрации ХС не-ЛВП и количества дополнительных факторов сердечно-сосудистого риска (ежедневное курение, артериальная гипертензия, диабет и ожирение; белый круг). Красный круг представляет вероятность ( % ) сердечно-сосудистых заболеваний к 75 годам. Гипотетически достижимая вероятность ( % ) сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте 75 лет после 50% снижения уровня ХС не-ЛВП приведена в зеленом круге.