Исследования на животных показали, что ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ), мембраносвязанная аминопептидаза, присутствующая в изобилии в легких, сердце, и других тканях, используется коронавирусом в качестве функционального рецептора для проникновения в клетку. Известно, что блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БАР) и ингибиторы АПФ, применяющиеся при лечении гипертонии, сердечной недостаточности, постинфарктных состоянии и хронической болезни почек приводят к повышенной экспрессии АПФ. В связи с этим была выдвинута гипотеза о том, что применение этих препаратов может повысить восприимчивость к тяжелому острому респираторному синдрому коронавируса 2 (SARS-CoV-2) у человека. В настоящее время клинические данные ограничены небольшими неконтролируемыми исследованиями демографических и клинических характеристик пациентов с COVID-19, но информации о типе антигипертензивных препаратов, которые принимали такие пациенты крайне мало. Недостаток информации о том, влияют ли блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) на риск заражения и тяжесть протекания COVID-19, может привести к отказу пациентов от приема таких препаратов, несмотря на рекомендации профессиональных научных сообществ не прекращать курс лечения. На сегодняшний день имеются свидетельства того, что отмена блокаторов РААС приводит к заметному увеличению риска осложнений и смерти среди пациентов.
Недавняя эпидемия COVID-19 распространилась в Италии раньше, чем в других странах Запада. Сильнее всего в Италии пострадал северный регион – Ломбардия. Региональные организации здравоохранения быстро создали реестр пациентов с подтвержденным диагнозом SARS-CoV-2. Доступность баз данных по отпускаемым препаратам и лечению, предоставляемому населению, сделала возможным провести популяционный анализ с группой контроля для оценки связи применения блокаторов РААС с риском развития и протекания COVID-19.
В исследовании анализировались показатели 6272 пациентов с подтвержденной в период 21 февраля – 11 марта 2020 года тяжелой острой респираторной инфекцией, относящейся к синдрому коронавируса 2 (SARS-CoV-2), и 30759 бенефициаров региональной службы здравоохранения (группа контроля) с учетом пола, возраста и места проживания. Отношение шансов (ОШ) взаимосвязи между лекарственными препаратами и инфекцией (с учетом осложнений) оценивалось с помощью метода логической регрессии, доверительный интервал (ДИ) 95%.
Обнаружено, что средний возраст пациентов (± станд. откл.) составил 68 ± 13 лет, среди них 37% женщины. Ингибиторы АПФ и БАР, равно как и другие антигипертензивные и негипертензивные препараты, чаще применялись в группе заболевших пациентов, чем в группе контроля, клиническая картина у таких пациентов также была более тяжелой Однако, не удалось выявить закономерности между применением БАР и ингибиторов АПФ с протеканием инфекции ни для общей выборки испытуемых (для БАР: ОШ 0,95 и ДИ 0,86 – 1,05; для ингибиторов АПФ: ОШ 0,96 и ДИ 0,87 – 1,07), ни для пациентов с тяжелым течением заболевания или летальным исходом (для БАР: ОШ 0,83 и ДИ 0,63 – 1,10; для ингибиторов АПФ: ОШ 0,91 и ДИ 0,69 – 1,21). Взаимосвязь пола пациентов с применением препаратов и клинической картиной также выявить не удалось.
В данном исследовании было обнаружено, что среди пациентов с COVID-19 были распространены сердечно-сосудистые заболевания, для лечения которых часто используются упомянутые препараты. Данное наблюдение подтверждает данные китайских исследователей о том, что пациенты с COVID-19 обычно имеют худшее здоровье чем население в целом. Тем не менее, было показано, что блокаторы РААС не влияют ни на восприимчивость клеток к проникновению вируса, ни на тяжесть протекания заболевания вне зависимости от пола и возраста пациентов.
Следует отметить, что данное исследование обладает рядом ограничений, таким как вероятные расхождения между назначаемым курсом препарата и фактическим его приемом пациентом. Лекарства, назначаемые в частном порядке или после 31 декабря 2019 года, также не попали в базу Национальной службы здравоохранения. В группу контроля могли попасть люди, зараженные COVID-19, так как население Италии не проверялось поголовно. Также полученные результаты относятся к дозировкам ингибиторов РААС, используемым в итальянской медицинской практике.
Тем не менее, обширный статистический анализ свидетельствует о том, что ингибиторы РААС не влияют на риск развития и протекания COVID-19.
