Хлорохин – противомалярийное средство, обладающее противовоспалительным и иммуномодулирующим действием – привлёк значительный интерес как потенциальное средство для лечения COVID-19. В начале февраля было показано (1), что хлорохин активен в отношении SARS-CoV-2 in vitro, что привело к его повсеместному применению в клинических исследованиях в Китае (в дозе 500 мг дважды в день перорально). Учитывая имеющиеся ограничения применения хлорохина, в том числе его кардиоваскулярную токсичность, в качестве альтернативы может быть рассмотрен лучше переносимый пациентами гидроксихлорохин, отличающийся от хлорохина только одной гидроксильной группой, который уже длительное время используется в терапии ревматологических заболеваний.
Сравнительная эффективность хлорохина и гидроксихлорахина против коронавирусов была оценена в ряде исследований. В 2006 году на клетках линии Vero (1) было показано, что почти в 5 раз более эффективен против SARS-CoV-1. Этим данным противоречат недавно опубликованные результаты (2), в которых эффективность гидроксихлорохина в отношении SARS-CoV-2 оказалась значительно выше таковой у хлорохина. Проведённое физиологически обоснованное моделирование фармакокинетики (PBPK) (3)также продемонстрировало большую эффективность гидроксихлорохина даже при меньших дозах, что оправдывает использование низкого режима дозирования (из рассмотренных исследователями режимов дозирования наиболее примечательны два: 1. нагрузочная доза в 1200 мг внутрь в 2 приёма (800 и 400 мг) в 1 день с последующим переходом на дозу в 400 мг ежедневно и 2. 800 мг per os в 2 приёма по 400 мг в первый день и далее по 200 мг дважды в день). Однако следует уделить дополнительное внимание выбору оптимального режима дозирования. Несмотря на то, что суточная доза 400 мг на данный момент наиболее часто используется в клинических исследованиях, обоснованность её применения остаётся неясной. Клиницистам следует также знать, что ввиду длительного периода полураспада (около 40 дней) терапевтический эффект хлорохина и гидроксихлорохина будет пролонгированным. Недавно было показано (4), что гидроксихлорохин в дозе 200 мг per os каждые 8 часов был эффективнее в эрадикации SARS-CoV-2 из носоглотки по сравнению со стандартным протоколом лечения, причём его эффективность была значительно выше у больных, получавших азитромицин с целью профилактики бактериальных осложнений. Однако с учётом имеющихся ограничений (малая выборка – 20 человек в испытуемой группе и 16 в контроле, отсутствие данных об клинических исходах у пациентов, различия по уровню вирусной нагрузки в группах, риск увеличения токсичности комбинированной терапии) к этим результатам следует относиться с осторожностью.
Несмотря на большое количество не отвеченных вопросов, применение хлорохина и гидроксихлорохина в терапии COVID-19 является обнадёживающим. Клиницистам рекомендуется внимательно следить за результатами продолжающихся исследований и тщательно продумывать выбор дозы на основании уже имеющихся данных, а также рассмотреть вопрос о том, в какой момент течения болезни следует начинать лечение.
1 Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell research. 2020;30(3):269-271.
2 Biot C, Daher W, Chavain N, et al. Design and synthesis of hydroxyferroquine derivatives with antimalarial and antiviral activities. Journal of medicinal chemistry. 2006;49(9):2845-2849.
3 Yao X, Ye F, Zhang M, et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
4 Gautret P ea. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an openlabel non-randomized clinical trial. Pre Print published online 19 Mar 2020. Available at: https://www.mediterranee-infection.com/wpcontent/uploads/2020/03/Hydroxychloroquine_final_DOI_IJAA.pdf. Accessed 19 Mar 2020.
*Для написания данного текста была использована статья «COVID-19 Treatment: A Review of Early and Emerging Options» авторов Erin K. McCreary (Department of Pharmacy, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, USA), Jason M. Pogue (Department of Clinical Pharmacy, University of Michigan College of Pharmacy, Ann Arbor, MI, USA). Авторы оригинальной статьи не несут ответственности за ее перевод.
