Вакцина «Спутник V», также известная под названием «Гам-КОВИД-Вак», стала первой во всем мире зарегистрированной вакциной и в настоящее время одобрена в 67 странах, включая Бразилию, Венгрию, Индию и Филиппины. Но на эту вакцину — и ее однодозовый аналог «Спутник Лайт» — еще не получено разрешение на экстренное применение от Европейского агентства лекарственных средств (EMA) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Одобрение ВОЗ необходимо для широкой дистрибуции в рамках инициативы по обеспечению глобального доступа к вакцинам против COVID-19 (COVID-19 Vaccines Global Access, COVAX), которая реализуется для поставки вакцин в малообеспеченные государства.
Вакцина была разработана учеными Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи в Москве и была зарегистрирована Российским министерством здравоохранения 11 августа 2020 г., более чем за месяц до публикации результатов исследований фазы I и фазы II и еще до начала исследования фазы III.
Научное сообщество ответило возмущением на объявление президентом Российской Федерации Владимиром Путиным о регистрации вакцины. «Не добавляет уверенности тот факт, что правительство одобрило вакцину еще до оглашения результатов исследования», — сказал эпидемиолог Майкл Тул (Michael Toole) из Института Бернит в Мельбурне, Австралия.
Доступ к полным данным
Эти опасения были отчасти сняты, когда в феврале разработчики вакцины опубликовали результаты исследования фазы III1. Эффективность вакцины по предотвращению симптоматической формы COVID-19 составила 91,6%, а по предотвращению тяжелой инфекции — 100%. Однако некоторые ученые критиковали авторов, поскольку те не предоставили доступ к полным данным испытаний на ранних стадиях разработки. Также высказывались опасения из-за изменения схемы применения вакцины и противоречивых данных.
Авторы ответили, что предоставили регуляторным органам все необходимые для регистрации данные и что приведенных в публикации2 данных читателям было достаточно, чтобы сделать вывод об эффективности вакцины. Они также ответили на вопросы по схеме применения и заявили, что множественные несоответствия были «просто ошибками, которые официально исправили».
Несколько стран, включая Южную Корею, Аргентину и Индию, уже производят Спутник V, несмотря на отсутствие одобрения EMA и ВОЗ. Индия планирует выпустить не менее 850 миллионов доз, чтобы ускорить вакцинацию сильно пострадавшего из-за пандемии населения. Многие другие страны, такие как Венгрия и Иран, импортируют Спутник V, который стал ключевым элементом их кампании по вакцинации.
Однако путь к этому был непростым. Регуляторный орган Бразилии отклонил заявку на импорт вакцины Спутник V в апреле из-за отсутствия достаточных данных по безопасности, качеству и эффективности. В июне это решение было изменено, но вакцина была одобрена только для применения у здоровых взрослых.
Два вирусных вектора лучше, чем один?
Спутник V — это аденовирусная вакцина, то есть в ее основе лежит генно-инженерный аденовирус (вирус из семейства, которое обычно вызывает только легкое заболевание). Аденовирус служит платформой для доставки генетического кода спайкового белка SARS-CoV-2 в клетки человека.
Эта вакцина подобна вакцинам Oxford–AstraZeneca и Johnson & Johnson. Но в этих двух вакцинах используется один аденовирус, а в Спутник V — два разных аденовируса, rAd26 и rAd5 в первой и второй дозе, соответственно.
Дмитрий Кулиш, биотехнолог Сколковского института науки и технологий в г. Москве, который не участвовал в разработке вакцины Спутник V, говорит, что с научной точки зрения это могло быть сделано для повышения эффективности. Два аденовируса вводят генетический материал в клетку несколько по-разному, что теоретически повышает частоту успешной доставки генетического материала вируса.
В двух предварительных исследованиях, проведенных разработчиками вакцины и опубликованными в сентябре 2020 г.2, приняли участие 76 здоровых взрослых, которые получили две дозы с различными вирусными векторами с интервалом в три недели. У всех участников появились антитела к спайковому белку SARS-CoV-2. Нежелательные явления преимущественно включали легкую боль в месте инъекции, лихорадку, головную боль, утомляемость и боль в мышцах — типичные нежелательные явления при применении других вакцин против SARS-CoV-2.
В рандомизированном исследовании фазы III, промежуточные результаты которого были опубликованы в феврале, 14 964 взрослых получили две дозы вакцины и 4 902 получили две дозы плацебо. Только у 16 пациентов в группе вакцины по сравнению с 62 в группе плацебо развилась симптоматическая форма COVID-19, то есть эффективность вакцины составила 91,6%. Кроме того, в группе вакцины не было ни одного случая заболевания средней или тяжелой степени, но в группе плацебо было 20 таких случаев.
Согласно пресс-релизу Института Гамалеи в апреле, по результатам анализа неопубликованных данных 3,8 миллионов россиян, которые получили обе дозы вакцины, эффективность составила 97,6%. Согласно опубликованным Министерством здравоохранения Объединенных Арабских Эмиратов данным приблизительно 81 000 человек, получивших обе дозы, эффективность вакцины по предотвращению симптоматического заболевания COVID-19 составляет 97,8%, а по предотвращению тяжелого заболевания — 100%.
Исследование фазы III в России также показало, что даже при введении одной дозы эффективность по предотвращению заболевания средней и тяжелой степени составляет 73,6%. После этого в мае российские регуляторные органы зарегистрировали однодозовую вакцину Спутник Лайт — с вектором rAd26 — на основании данных государственной программы вакцинации, которые показали, что одна доза предотвращает развитие симптоматического заболевания с эффективностью 79,4%.
Затем исследование Министерства здравоохранения Буэнос-Айреса в Аргентине, полные результаты которого еще не опубликованы, с участием 40 387 вакцинированных и 146 194 невакцинированных людей в возрасте 60–79 лет показало, что введение одной дозы Спутник Лайт уменьшает частоту симптоматического заболевания на 78,6%, госпитализаций — на 87,6% и смерти — на 84,7%.
Вопросы о побочных эффектах
Профиль побочных эффектов вакцины Спутник также проясняется. Данные опубликованных на настоящий момент исследований показывают, что побочные эффекты сходны с таковыми других аденовирусных вакцин, за исключением редких нарушений свертываемости крови. В отличие от вакцин Oxford–AstraZeneca и Johnson & Johnson, регуляторные органы ни РФ, ни других стран, не сообщали о развитии этих патологий при применении вакцины Спутник V.
По данным препринта3 Госпиталя Итальяно в г. Буэнос-Айрес, Аргентина, у 683 медицинских работников, получивших Спутник V, не отмечено нарушений свертываемости крови или нежелательных явлений, представляющих особый интерес. Анализ данных введения 2,8 миллиона доз Спутник V в Аргентине показал отсутствие смертей, связанных с вакцинацией, и в основном легкие нежелательные явления. Кроме того, исследование, опубликованное в формате препринта в мае в республике Сан-Марино, не показало серьезных нежелательных явлений у 2558 взрослых, получивших одну дозу Спутник V, и у 1288 человек, получивших две дозы4.
По словам вирусолога Элисон Кельвин (Alyson Kelvin) из Университета Дэлхаузи в Галифаксе, Канада, существует теория о том, что нарушения свертывания крови связаны с вакцинами на основе вирусного вектора, но она не уверена, «что мы установили точную причинно-следственную связь между этими явлениями и определенным компонентом вакцины» и касается ли это вакцины Спутник. Она отмечает, что, хотя в исследовании III фазы вакцины Спутник V приняли участие только 21 977 человек, и выборка была слишком маленькой для выявления редких нежелательных явлений, вакцина теперь широко используется во всем мире, а это означает, что «если появится сигнал безопасности», буду сообщения об этих явлениях.
Неясно, в состоянии ли Россия обнаруживать такие редкие явления. Связанные с вакциной Oxford–AstraZeneca осложнения впервые были обнаружены в результате мониторинга нежелательных явлений в Австрии, что побудило EMA провести обзор безопасности вакцины.
Но, по мнению Кулиша, мониторинг нежелательных явлений в России может быть менее эффективным, отчасти из-за связанного с культурными особенностями нежелания обращаться за медицинской помощью. «Большинство россиян пойдут к врачу, только когда не смогут дышать», — шутит он. Кроме того, врачи в отдаленных регионах России могут не связать инсульт, вызванный, например, тромбами, с недавней вакцинацией, говорит он.
По словам Кулиша, Аргентина не сообщала о каких-либо случаях тромбообразования, хотя получила более четырех миллионов доз вакцины. Сербия, которая также широко использует Спутник V, до сих пор не сообщала ни о каких случаях нарушения свертывания крови, отмеченных при применении других аденовирусных вакцин.
ВОЗ и ЕМА не спешат одобрять Спутник
По словам ученых, причиной того, что ВОЗ и EMA еще не выдали разрешение на экстренное применение, могут быть опасения по поводу мониторинга побочных эффектов. ВОЗ запросила дополнительные данные у Института Гамалеи; агентство продолжает инспекции российских производственных площадок и центров проведения клинических исследований вакцины. К настоящему времени проинспектировано девять объектов, и ВОЗ выразила опасения по поводу одного производственного объекта. ЕМА также указывает, что вакцина проходит «постепенную экспертизу».
Разработчики вакцины обвинили Европейский союз в предвзятости, сославшись на комментарий комиссара ЕС по внутреннему рынку Тьерри Бретона (Thierry Breton) в марте о том, что ЕС «абсолютно не нуждается в Спутник V».
Кулиш предполагает, что в EMA также существует позиция «про-Pfizer», которая затрудняет регистрацию вакцины Спутник (отсылка к вакцине Pfizer-BioNTech, совместно разработанной Pfizer в Нью-Йорке, США, и BioNTech в Майнце, Германия). Представитель EMA в ответ на это указал, что ко всем заявителям на регистрацию вакцин против COVID-19 применяются «одинаковые стандарты», «независимо от того, в какой части мира они находятся».
Тул подозревает, что главное беспокойство EMA связано с тем, что «их не полностью устраивает» российский надзор за нежелательными явлениями.
В России также есть опасения по поводу вакцины Спутник: многие граждане выражают нерешительность в отношении вакцинации против COVID. Опрос в марте показал, что 62% россиян не планировали вакцинацию, и в настоящее время Россия вводит обязательную вакцинацию для некоторых госслужащих и других работников, чтобы повысить уровень вакцинации. По состоянию на 28 июня, только около 15% населения России, насчитывающего более 140 миллионов человек, получили одну дозу вакцины.
В настоящее время в странах, которые одобрили Спутник, в том числе в Аргентине, Венесуэле, России и Турции, проводятся несколько других исследований, которые помогут составить более точную картину безопасности и эффективности вакцины.
Nature 595, 339-340 (2021)
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-01813-2
ОБНОВЛЕНИЯ И ИСПРАВЛЕНИЯ
- Исправление от 07 июля 2021 г. В более ранней версии этой статьи неверно утверждалось, что анализ данных 2,8 миллиона доз, который показал отсутствие смертей, был проведен в Бразилии. На самом деле анализ был проведен в Аргентине. Текст был исправлен.
- Исправление от 08 июля 2021 г. В более ранней версии этой статьи было указано число взрослых, рандомизированных для приема двух доз плацебо в исследовании III фазы, а не число взрослых, которые фактически получили две дозы плацебо в этом исследовании. Эта цифра была исправлена.
