Исследование с участием 167 275 пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) из баз данных MarketScan было разработано для изучения вопроса, связано ли использование ПОАК или варфарина с более низким риском переломов. В среднем за 16,9 месяцев наблюдения было зарегистрировано 817 переломов бедра, 2013 госпитализаций по поводу переломов и всего 7294 перелома. В многофакторных анализах пациенты, которым впервые были назначены ПОАК, имели более низкий риск переломов, требующих госпитализации, и всех клинических переломов по сравнению с пациентами, которым впервые был назначен варфарин. Самые явные преимущества присутствовали при использовании апиксабана. ПОАК также оказались более благоприятными у пациентов с остеопорозом и ФП.
Результаты показали, что применение ПОАК, особенно апиксабана, было связано с более низким риском переломов по сравнению с использованием варфарина. Варфарин следует назначать с осторожностью пациентам с ФП с высоким риском переломов.
АКТУАЛЬНОСТЬ
Варфарин назначают пациентам с фибрилляцией предсердий (ФП) для профилактики кардиоэмболических осложнений. Влияет ли отрицательно варфарин на здоровье костей, спорно. Наличие в настоящее время альтернативных стратегий в виде прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК) позволяет оценить сравнительную безопасность варфарина в контексте риска переломов.
ЦЕЛЬ
Проверить гипотезу о том, что у пациентов с неклапанной ФП применение ПОАК в сравнении с варфарином ассоциировано с более низким риском возникновения переломов.
ДИЗАЙН
В этом когортном исследовании сравнительной эффективности использовались базы данных MarketScan для идентификации пациентов с неклапанной ФП, которым назначались пероральные антикоагулянты с 1 января 2010 года по 30 сентября 2015 года. Пациенты были сопоставлены по возрасту, полу, CHA2DS2-VASc (застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст [>65 лет = 1 балл; >75 лет = 2 балла], диабет и предыдущий инсульт/транзиторная ишемическая атака [2 балла], сосудистые заболевания) с использованием псевдорандомизации. В окончательный анализ были включены 167 275 пациентов с ФП. Данные были проанализированы с 27 февраля 2019 года по 18 сентября 2019 года. Сравнивались варфарин и ПОАК (дабигатрана этексилат, ривароксабан и апиксабан).
Основные исходы: перелом бедра, перелом, требующий госпитализации, и все клинические переломы, определенные международной классификацией болезней, девятый пересмотр, клиническая модификация.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Среди всех обследованных 167 275 пациентов с ФП (38,0% женщин и 62,0% мужчин; средний возраст [SD] 68,9 [12,5] лет), в общей сложности 817 переломов бедра, 2013 госпитализаций по поводу переломов и в целом 7294 переломов произошли в течение среднего (SD) наблюдения 16,9 (13,7) месяцев. По данным пропорциональных рисков Кокса с псевдорандомизацией и мультифакторыми поправками по сравнению с пациентами, использующими варфарин, пациенты, использующие ПОАК, как правило, были менее подвержены риску переломов, требующих госпитализации (отношение рисков [ОР] 0,87; 95% ДИ 0,79-0,96), и всех клинических переломов (ОР 0,93; 95% ДИ 0,88-0,98), тогда как связь с переломами бедра (ОР 0,91; 95% ДИ 0,78-1,07) не была статистически значимой. При сравнении отдельных ПОАК с варфарином наиболее сильные результаты были получены для апиксабана (ОР для перелома бедра - 0,67 [95% ДИ 0,45-0,98]; ОР для переломов, требующих госпитализации - 0,60 [95% ДИ 0,47-0,78]; ОР для всех клинических переломов - 0,86 [95% ДИ 0,75-0,98]). В подгрупповых анализах ПОАК оказался более благоприятным для пациентов с ФП, у которых также был диагностирован остеопороз, чем среди пациентов без диагноза остеопороза.
ВЫВОДЫ И АКТУАЛЬНОСТЬ
В группе 167 275 пациентов из реальной клинической практики, имеющих диагноз ФП, использование ПОАК, особенно апиксабана, по сравнению с использованием варфарина было связано с более низким риском переломов. Эти ассоциации были более выражены среди пациентов с диагнозом остеопороза. Учитывая потенциальное неблагоприятное воздействие варфарина на здоровье костей, эти данные свидетельствуют о том, что следует соблюдать осторожность при назначении варфарина пациентам с ФП с высоким риском переломов.
